Biomedicina.it
Focus su Malattie Rare & Biotech

Nell'epilessia mioclonica giovanile, ci sono dati limitati sulla base genetica delle reti che promuovono le convulsioni con poli-spike diffusi sull'elettroencefalogramma ( EEG ) e la displasia cerebrale microscopica sottile chiamata microdisgenesi.

Usando il sequenziamento di Sanger, sono stati sequenziati gli esiti di 6 membri di una grande famiglia affetta da epilessia mioclonica giovanile, ed è stata confermata co-segregazione in tutti i 37 membri della famiglia.
Sono stati sottoposti a screening altri 310 pazienti con questo disturbo per le varianti sull'analisi della curva di fusione del DNA e sul sequenziamento mirato del DNA in tempo reale del gene che codifica per la chinasi delle cellule intestinali ( ICK ).

Una variante, K305T (c.914A → C), era cosegregata con epilessia o poli-spike su EEG in 12 membri della famiglia affetti da epilessia mioclonica giovanile.

Sono state identificate 21 varianti di ICK patogene in 22 aggiuntivi pazienti su 310 ( 7% ).
4 varianti fortemente collegate ( K220E, K305T, A615T e R632X ) hanno compromesso la mitosi, l'uscita dal ciclo cellulare e la migrazione dei neuroblasti radiali promuovendo l'apoptosi.

Convulsioni tonico-cloniche e poli-spike su EEG simili a crisi nell'epilessia mioclonica giovanile umana si sono verificati più spesso nei topi eterozigoti knockout rispetto ai topi wild-type ( P=0.02 ) durante il sonno leggero con anestesia a base di Isoflurano.

I dati hanno dimostrato che le varianti eterozigoti in ICK hanno causato l'epilessia mioclonica giovanile nel 7% dei pazienti inclusi nella analisi.
La variante ICK influisce sui processi cellulari che aiutano a spiegare la microdisgenesi e le reti di poli-spike osservate sull'elettroencefalogramma nell'epilessia mioclonica giovanile. ( Xagena2018 )

Biley JN et al, N Engl J Med 2018; 378: 1018-1028

Neuro2018