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La terapia genica con Betibeglogene autotemcel ( Beti-cel; Zynteglo ) per la beta-talassemia trasfusione-dipendente contiene cellule staminali ematopoietiche CD34+ autologhe e cellule progenitrici trasdotte con il vettore lentivirale BB305 che codifica per il gene della beta-globina ( beta-A-T87Q ).

In uno studio di fase 3 in aperto, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Beti-cel in pazienti adulti e pediatrici con beta-talassemia trasfusione-dipendente e un genotipo non-beta-0/beta-0.
I pazienti sono stati sottoposti a mieloablazione con Busulfan ( con dosi aggiustate sulla base dell'analisi farmacocinetica ) e hanno ricevuto Beti-cel per via endovenosa.

L'endpoint primario era l'indipendenza dalla trasfusione ( livello medio ponderato di emoglobina maggiore o uguale a 9 g per decilitro senza trasfusioni di globuli rossi per 12 mesi o più ).

In totale 23 pazienti sono stati arruolati e hanno ricevuto il trattamento, con un follow-up mediano di 29.5 mesi.
L'indipendenza dalla trasfusione si è verificata in 20 dei 22 pazienti che potevano essere valutati ( 91% ), inclusi 6 dei 7 pazienti ( 86% ) di età inferiore a 12 anni.
Il livello medio di emoglobina durante l'indipendenza dalla trasfusione era di 11.7 g per decilitro.

Dodici mesi dopo l'infusione di Beti-cel, il livello mediano di emoglobina adulta ( HbA ) derivata dalla terapia genica con una sostituzione dell'amminoacido T87Q ( HbAT87Q ) era di 8.7 g per decilitro nei pazienti che avevano indipendenza dalla trasfusione.
Il profilo di sicurezza di Beti-cel era coerente con quello della mieloablazione a base di Busulfan.

In tutto 4 pazienti hanno avuto manifestato un evento avverso che è stato considerato dagli sperimentatori correlato o possibilmente correlato a Beti-cel; tutti gli eventi sono stati non-gravi tranne che per la trombocitopenia in 1 paziente.
Non sono stati osservati casi di tumore.

Il trattamento con Beti-cel ha determinato un livello sostenuto di HbAT87Q e un livello di emoglobina totale sufficientemente alto da consentire l'indipendenza dalla trasfusione nella maggior parte dei pazienti con genotipo non-beta-0/beta-0, compresi quelli di età inferiore a 12 anni. ( Xagena2022 )

Locatelli F et al, N Engl J Med 2022; 386: 415-427

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