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Valoctocogene roxaparvovec ( Roctavian ) rilascia una sequenza codificante per il Fattore VIII con delezione del dominio B con un vettore virale adeno-associato per prevenire il sanguinamento nelle persone con grave emofilia A.
I risultati di uno studio di fase 3 sull'efficacia e la sicurezza della terapia con Valoctocogene roxaparvovec valutati dopo 52 settimane negli uomini con grave emofilia A erano stati pubblicati in precedenza.

È stato condotto uno studio in aperto, a gruppo singolo, multicentrico, di fase 3 in cui 134 uomini con emofilia A grave che stavano ricevendo la profilassi del Fattore VIII hanno ricevuto una singola infusione di 6 x 1013 genomi vettoriali di Valoctocogene roxaparvovec per chilogrammo di peso corporeo.

L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale del tasso annualizzato di eventi emorragici trattati alla settimana 104 dopo aver ricevuto l'infusione. br> La farmacocinetica di Valoctocogene roxaparvovec è stata modellata per stimare il rischio di sanguinamento relativo all'attività del Fattore VIII derivato dal transgene.

Alla settimana 104, in totale 132 partecipanti, di cui 112 con dati raccolti in modo prospettico al basale, sono rimasti nello studio.
Il tasso medio annualizzato di sanguinamento trattato è diminuito dell'84.5% rispetto al basale ( P minore di 0.001 ) tra i partecipanti.

Dalla settimana 76 in poi, la traiettoria dell'attività del Fattore VIII derivata dal transgene ha mostrato una cinetica di eliminazione di primo ordine; l'emivita tipica stimata dal modello del sistema di produzione del Fattore VIII derivato dal transgene è stata di 123 settimane.

Il rischio di sanguinamento articolare è stato stimato tra i partecipanti allo studio; a un livello di Fattore VIII derivato dal transgene di 5 UI per decilitro misurato con test cromogenico, ci si aspettava che i partecipanti avessero 1.0 episodio di sanguinamento articolare all'anno.

A 2 anni dall'infusione non erano emersi nuovi segnali di sicurezza e non si erano verificati nuovi eventi avversi gravi correlati al trattamento.

I dati dello studio hanno mostrato la durata dell'attività del Fattore VIII e la riduzione del sanguinamento e il profilo di sicurezza di Valoctocogene roxaparvovec almeno 2 anni dopo il trasferimento genico.

I modelli di rischio di sanguinamento articolare hanno indicato che la relazione tra l'attività del Fattore VIII derivato dal transgene e gli episodi di sanguinamento è simile a quella riportata con l'uso di dati epidemiologici per le persone con emofilia A da lieve a moderata. ( Xagena2023 )

Mahlangu J et al, N Engl J Med 2023; 388: 694-705

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