Posoleucel nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule emopoietiche
I riceventi trapianto di cellule emopoietiche allogeniche ( allo-HCT ) sono suscettibili alle infezioni virali.
È stato condotto uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e il tasso di infezioni clinicamente significative ( CSI; viremia che richiede trattamento o malattia di organo terminale ) dopo l'infusione di Posoleucel, un prodotto sperimentale di cellule T multivirus-specifiche, allogeniche, parzialmente HLA-compatibili, per prevenire le infezioni clinicamente significative con adenovirus, virus BK, citomegalovirus, virus di Epstein-Barr ( EBV ), herpesvirus umano-6 ( HHV-6 ) o virus JC.
Uno studio in aperto ha arruolato riceventi trapianto di cellule emopoietiche allogeniche ad alto rischio in base alla ricezione di innesti da sangue del cordone ombelicale, donatori aploidentici, non-compatibili o non-imparentati compatibili; linfociti post- trapianto di cellule emopoietiche inferiori a 180/mm3; o utilizzo della deplezione delle cellule T.
La somministrazione di Posoleucel è iniziata entro 15-49 giorni dal trapianto di cellule emopoietiche allogeniche e successivamente ogni 14 giorni per un massimo di 7 dosi.
L'endpoint primario era il numero di infezioni clinicamente significative dovute ai 6 virus target entro la settimana 14. Dei 26 pazienti arruolati, solo 3 ( 12% ) hanno avuto un’infezione clinicamente significativa entro la settimana 14, ciascuno con un singolo virus target.
L'espansione in vivo delle cellule T specifiche funzionali per i virus rilevate tramite il test spot immunoenzimatico dell'interferone-gamma è stata associata al controllo virale.
La persistenza dei cloni di cellule T derivati da Posoleucel fino a 14 settimane dopo l'ultima infusione è stata confermata dal sequenziamento del recettore delle cellule T.
In tutto 5 pazienti ( 19% ) hanno presentato una malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado 2-4.
Nessun paziente ha manifestato la sindrome da rilascio di citochine. Tutti e 6 i decessi earno dovuti a recidiva o progressione della malattia.
I riceventi il trapianto di cellule emopoietiche allogeniche ad alto rischio che hanno ricevuto Posoleucel hanno avuto bassi tassi di infezioni clinicamente significative da 6 virus target.
La somministrazione ripetuta di Posoleucel è risultata generalmente sicura e ben tollerata e associata a una ricostituzione immunitaria funzionale. ( Xagena2024 )
Dadwal SS et al, Blood Adv 2024; 8: 4740-4750
XagenaMedicina_2024