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Le miopatie mitocondriali primarie ( PMM ) comprendono un gruppo di malattie genetiche che compromettono la fosforilazione ossidativa mitocondriale, influenzando negativamente la funzione fisica, la capacità di esercizio e la qualità di vita ( QoL ).

Gli attuali standard di cura delle miopatie mitocondriali primarie affrontano i sintomi, con un impatto clinico limitato, costituendo un significativo bisogno terapeutico insoddisfatto.

Sono stati presentati i dati di MMPOWER-3, uno studio clinico cardine, di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Elamipretide ( Bendavia ) nei partecipanti con miopatie mitocondriali primarie geneticamente confermate.

Dopo lo screening, i partecipanti idonei sono stati randomizzati a ricevere Elamipretide alla dose di 40 mg/die per 24 settimane o placebo per via sottocutanea.

Gli endpoint primari di efficacia includevano il cambiamento dal basale alla settimana 24 nel test della distanza percorsa a piedi in 6 minuti ( 6MWT ) e l'affaticamento totale nel test PMMSA ( Primary Mitochondrial Myopathy Symptom Assessment ).

Gli endpoint secondari includevano il punteggio dei sintomi più fastidiosi alla scala PMMSA, i punteggi alla scala Neuro-QoL Fatigue Short-Form, e l'impressione globale del paziente e l'impressione globale del medico dei sintomi di miopatie mitocondriali primarie.

I partecipanti ( n=218 ) sono stati randomizzati a Elamipretide o a placebo ( n=109 Elamipretide; n=109 placebo ).
L'età media era di 45.6 anni ( 64% donne; 94% bianchi ).

La maggior parte dei partecipanti ( n=162, 74% ) presentava alterazioni del DNA mitocondriale ( mtDNA ), mentre i restanti presentavano difetti del DNA nucleare ( nDNA ).

Allo screening, il sintomo fastidioso di miopatia mitocondriale primaria più frequente alla scala PMMSA era la stanchezza durante le attività ( 28.9% ).

Al basale, la distanza media percorsa nel test 6MWT era di 336.7 metri, il punteggio medio per la fatica totale su PMMSA era 10.6 e il punteggio T medio per il Neuro-QoL Fatigue Short-Form era 54.7.

Lo studio non ha raggiunto i suoi endpoint primari valutando i cambiamenti nel punteggio di fatica totale ( TFS ) su 6MWT e PMMSA.

Tra i partecipanti che hanno ricevuto Elamipretide e quelli che hanno ricevuto placebo, la differenza nella media dei minimi quadrati dal basale alla settimana 24 sulla distanza percorsa al test 6MWT è stata di -3.2 ( P=0.69 ) metri e alla scala PMMSA, il punteggio totale della fatica è stato pari a -0.07 ( P=0.37 ).

Il trattamento con Elamipretide è risultato ben tollerato e la maggior parte degli eventi avversi sono stati di gravità da lieve a moderata.

Il trattamento sottocutaneo con Elamipretide non ha migliorato i risultati nel punteggio di fatica totale nel test 6MWT e alla scala PMMSA nei pazienti con miopatie mitocondriali primarie.
Tuttavia, questo studio di fase 3 ha dimostrato che Elamipretide sottocutaneo è ben tollerato. ( Xagena2023 )

Karaa A et al, Neurology 2023; 101: e238-e252

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