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La Commissione Europea ( CE ) ha rilasciato l'Autorizzazione all'Immissione in Commercio Condizionata per Abecma ( Idecabtagene vicleucel; Ide-cel ), una immunoterapia a cellule CAR-T diretta contro BCMA ( B-Cell Maturation Antigen ), per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante e refrattario, che hanno ricevuto almeno tre precedenti terapie, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38, e hanno dimostrato la progressione della malattia nell'ultima terapia.

Abecma è la prima e unica terapia a base di cellule T esprimenti il recettore chimerico per l'antigene ( CAR ) approvata diretta a riconoscere e a legarsi a BCMA, una proteina che è quasi universalmente espressa sulle cellule tumorali nel mieloma multiplo, con conseguente morte delle cellule che esprimono BCMA.
Abecma viene somministrato tramite una singola infusione con una dose target di 420 x 10(6) cellule T vitali CAR-positive in un intervallo da 260 a 500 x 10(6) cellule T vitali CAR-positive.

L'efficacia di Abecma si basa sui risultati dello studio KarMMa in cui 128 pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario che avevano ricevuto almeno tre precedenti terapie tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38 ed erano refrattari al ultimo regime di trattamento, sono stati trattati con Abecma.

Nello studio, il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 73% ( IC 95%: 66-81 ) e il 33% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa ( CR; IC 95%: 25-41 ).
L'inizio della risposta è stato rapido con un tempo medio di risposta di 1 mese.
Inoltre, le risposte sono state durature, con una durata mediana della risposta di 10.6 mesi ( IC 95%: 8.0-11.4 ) e 23 mesi ( IC 95%: 11.4-23.3 ) per coloro che hanno ottenuto una risposta completa.

In una analisi di sicurezza aggregata di 184 pazienti trattati con Abecma negli studi KarMMa e CRB-401, la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) si è verificata nell'81% dei pazienti, con sindrome CRS di grado 3 o più, utilizzando il sistema di classificazione Lee, che si è verificata nel 5.4% di pazienti.
È stato riportato un caso di sindrome CRS fatale ( grado 5 ).
Il tempo mediano all'insorgenza della sindrome CRS è stato di 1 giorno ( intervallo: 1-17 giorni ) e la durata mediana della sindrome CRS è stata di 5 giorni ( intervallo: 1-63 giorni ).
La neurotossicità di qualsiasi grado su 128 pazienti trattati con Abecma nello studio KarMMa si è verificata nel 18% dei pazienti, inclusi eventi di grado 3 nel 3.1% dei pazienti, senza che si siano verificati eventi di grado 4 o 5.
Il tempo mediano all'insorgenza della neurotossicità è stato di 2 giorni ( intervallo: 1-10 giorni ) e la durata mediana è stata di 3 giorni ( intervallo: 1-26 giorni ).

Le reazioni avverse più comuni ( più del 20% ) nell'analisi di sicurezza aggregata hanno incluso: neutropenia, sindrome da rilascio di citochine, anemia, trombocitopenia, infezioni con patogeno non-specificato, leucopenia, affaticamento, diarrea, ipokaliemia, ipofosfatemia, nausea, linfopenia, piressia, tosse, ipocalcemia, infezioni virali, cefalea, ipomagnesemia, infezione del tratto respiratorio superiore, artralgia ed edema periferico.
Le reazioni avverse di grado 3 o 4 più comuni sono state: neutropenia ( 88.6% ), anemia ( 58.2% ), trombocitopenia ( 53.5% ), leucopenia ( 45.1% ), linfopenia ( 30.4% ), infezioni con patogeno non-specificato ( 17.9% ), ipofosfatemia ( 17.4% ), neutropenia febbrile ( 14.7% ), ipocalcemia ( 7.1% ), infezioni virali ( 7.1% ), polmonite ( 6.0% ), sindrome da rilascio di citochine ( 5.4% ), ipertensione ( 5.4% ) e iponatriemia ( 5.4% ).

In Europa, ogni anno a circa 50.000 persone viene diagnosticato il mieloma multiplo. Nonostante i progressi nel trattamento, il mieloma multiplo rimane una malattia incurabile e molti pazienti soffrono di periodi di remissione e ricadute.
I pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario che sono stati esposti a tutte e tre le principali classi di farmaci hanno spesso esiti clinici scarsi e poche opzioni di trattamento rimanenti. ( Xagena2021 )

Fonte: Bristol Myers Squibb, 2021

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